我可以服用多少NAD+前体NMN并服用多长时间?

尽管人类临床试验很少,但有证据表明,人们可以安全地服用 NAD+ 前体NMN,其剂量可能会转化为动物身上看到的有益效果。

我可以服用多少NAD+前体NMN并服用多长时间?插图NMN

  ​NAD+ 是酶参与大量生化反应所必需的化合物,已被发现是激活驱动数百种不同生物过程的酶的关键。在哺乳动物细胞中,NAD+ 是最丰富的分子之一,仅次于水。

  鉴于 NAD+ 的活力,人们对提高主要由化学前体组成的 NAD+ 水平的方法的兴趣和市场越来越大。那么,对于我们可以服用多少这些 NAD+ 助推器来产生 NAD+ 并发挥有益(或有毒)作用,我们了解多少?

  NAD+ 前体具有不同的促进效率、毒性和剂量范围

  烟酰胺 (NAM)

  NAM 是最早用于提高 NAD+ 水平的代谢化合物之一。由于 NAM 很容易获得并且可以通过细胞膜进入细胞,因此这种前体是用于治疗脑组织 NAD+ 缺乏症的最合乎逻辑的候选者(Hwang 和 Song,2020 年)。NAM 穿过细胞膜的能力解释了它能够快速穿透血脑屏障 (BBB)——这是化合物试图从循环中进入神经系统的障碍。但这也表明 NAM 可以很容易地通过血流从组织中去除。

  而且,尽管如此,众所周知,作为 NAD+ 消耗的副产品,NAM 也可作为依赖 NAD+ 的酶的天然反馈抑制剂。例如,随着 NAM 浓度的增加,依赖于 NAD+ 的酶会受到抑制,据推测这会推动 NAM 在人类中的抗糖尿病作用。

  许多研究都证明了对 NAM 的耐受性,即使在长期给药期间也是如此(Gale 等人,2004;Takahasi 等人,2004;Libri 等人,2014;Phelan 等人,2017)。这些研究确保了在目前普遍的每天 500-1500 毫克长期膳食摄入量的实践中的安全性。据报道,剂量高于 3 克对人体的不良反应仅限于几个器官,即肝脏、肾脏、血浆细胞和胰腺 β 细胞。

  烟酰胺单核苷酸 (NMN)

  由于 NMN 是 NAD+ 的直接前体,理论上它可以通过绕过限速步骤更有效地促进 NAD+ 的合成;NMN 将直接用于 NAD+ 的一步酶促生成(Poddar 等人,2019;Hong 等人,2020;Khaidizar 等人,2021)。有几份报告显示,NMN 的腹腔内给药可在注射后 15 分钟内显着增加脑组织 NAD+ 水平(Klimova 和 Kristian 2019)。通过识别 NMN 特异性转运蛋白,这支持了 NMN 主动转运到细胞中以转化为 NAD+ 的概念(Wu 和 Sinclair,2019 年)。

  在人体中,一项临床试验研究表明,在 10 名健康男性中单次服用 NMN 是安全的,并证实它可以安全服用并且在体内有效代谢(Irie 等人,2020 年)。尽管人体研究并不多,但用于研究人体 NMN 的剂量范围为 100-1200 毫克(Liao 等人,2021 年,Yoshino 等人,2021 年)。没有关于 NMN 对温度、血压、脑血流量或其他形式的毒性等生理参数产生显着不良影响的报道。

  烟酰胺核苷 (NR)

  提高 NAD+ 水平的另一个选择是补充 NR(Mehmel 等人,2020)。但NR在血液中非常不稳定,难以测量和检测。由于其不稳定性,通常用于产生有益效果的剂量通常很高。

  NR 还经过了几项六项临床试验的测试,其中 NR 被确定为短期(8 天)和长期(6 周)使用安全,并确认口服可用性(Trammel 等人,2016 年;Dellinger 等人,2018 年) ; Martens 等人,2018 年;Elhassan 等人,2019 年)。此外,一项为期 8 周的随机安慰剂对照试验使用三种不同剂量(高达 1000 毫克)的 NR,在超重和健康成人中进行测试,结果表明氯化 NR 是安全的并且可以口服。在多项研究中已经观察到血液样本中 NR 的不稳定性。

  人体临床试验中的 NMN 和 NR 口服给药剂量和持续时间

  化合物剂量(毫克/天)期间参考

  神经网络600, 12006 周廖等人。2021

  神经网络25010 周吉野等人。2021

  NR250, 5008 周德林格等人。2017

  NR5006 周马滕斯等人。2018

  NR10003周埃尔哈桑等人。2019

  烟酸和烟酸 (NA)

  烟酸是一种 B 族维生素,由您的身体制造和使用,可将食物转化为能量,有助于保持神经系统、消化系统和皮肤健康。烟酸(维生素 B-3)通常是日常复合维生素的一部分,但大多数人从他们吃的食物中获得足够的烟酸。烟酸被证明可以提高参与者的 NAD+ 水平,每天 750-1,000 毫克,持续 10 个月(Pirinen 等人,2020)。据报道,每天服用 2,000 至 6,000 毫克烟酸会产生严重的副作用。

  NA 代表酸形式的烟酸(Ban,1975;Hageman 等人,1998)。它通常在临床上用于治疗高脂血症。据报道,每天摄入 1,000 至 3,000 毫克可降低血液甘油三酯水平和低密度脂蛋白 (LDL),同时增加高密度脂蛋白 (HDL) 水平,从而有利地调节 LDL:HDL 比率。

  然而,NA 疗法可以在大多数人中引起明显的皮肤潮红,从而限制了其临床应用。据报道,暴露于 50 mg 口服 NA 的患者会出现轻度皮肤潮红,美国和加拿大的成人每天 35 mg 的 NA 耐受上限。NA 优先以高水平从循环中去除,半衰期为 1 小时,而 NAM 的半衰期为 4 小时。

  制定成功的 NAD+ 提升策略

  据推测,对长期补充NAD+ 前体的药理学反应可能会随着时间而改变。这也提出了一个重要问题,即较高的 NAD+ 水平是否有可能对细胞功能产生有害影响,从而刺激适应性反应。然而,每个人服用 NAD+ 增强剂的策略将根据所寻求的结果而改变,因为这些前体对细胞的影响不同。