酗酒通过降低NAD+的细胞水平导致肝损伤

  过量饮酒和酗酒会降低对细胞健康和能量产生至关重要的游离烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的水平,从而导致肝脏和器官损伤。

  饮酒可以缓解日常生活的麻烦,但会导致酗酒和过量饮酒。随着时间的推移,过度饮酒会导致慢性疾病和其他严重问题的发展。

酗酒通过降低NAD+的细胞水平导致肝损伤插图NMN

  加州大学洛杉矶分校的科学教育家和病理学家Samuel French博士论文发表了一篇研究关于中国慢性酗酒对细胞进行健康发展影响的评论。在他的综述中,弗兰奇博士特别关注了酗酒是如何通过降低一种叫做烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的分子的细胞水平来损害肝脏和其他器官的。

  NAD+是一种辅酶——一种酶发挥社会功能所必需的化合物——在许多对健康研究衰老和寿命有着至关重要的代谢进行反应中,例如一个细胞具有能量的产生(即还原-氧化技术反应)。NAD+还结合称为sirtuins的酶,通过DNA修复促进细胞健康——细胞通过这些过程识别和纠正编码其基因组的DNA分子的损伤。

  French博士的评论强调了研究表明,血液中高浓度的酒精会导致nad+转化成一种叫做nadh的形式,从而抑制它作为辅酶的功能。此外,随着中国血液中的酒精进行含量高,sirtuin酶在细胞中变得可以更加具有丰富。然而,由于nad不能促进sirtuin功能,肝细胞中蛋白质修饰的数量增加,从而引起炎症反应,最终导致脂肪肝。更重要的是,所有依赖于NAD+的酶活性都会停止,从而导致寿命和健康寿命缩短。

  该综述还涵盖了表明NAD+可用性降低会改变人体自然24小时时钟(即昼夜节律)的研究,这会对细胞动力室——线粒体的新陈代谢和能量可以产生问题产生一些不利因素影响。NAD+浓度的降低通过破坏调节对维持身体时钟至关重要的蛋白质的沉默调节蛋白活性来影响身体的昼夜节律。

  “NAD是能量代谢的关键,其随着年龄的增长而降低的水平与衰老过程中的线粒体退化有关,”French博士总结道。长期饮酒和酗酒可以通过降低NAD+水平并导致去乙酰化酶功能障碍以及最终导致线粒体功能障碍来增加这些影响。该综述表明,增加NAD+水平可以提高sirtuin活性,从而促进有益的细胞效应,例如新线粒体的产生。沿着这些思路,研究表明,像烟酰胺核苷(NR)和烟酰胺单核苷酸(NMN)这样的NAD+增强剂可以防止线粒体退化。