生命探索起源|NMN与端粒的关系:端粒长度=生命长度

  NMN,又称烟酰胺单核苷酸,是人体重要的辅酶NAD+的前体物质。NMN是NAD+最直接的前体,是人体内的天然物质,也存在于许多食物中,尚未发现任何毒性和副作用。NMN分子很容易通过细胞膜,进入细胞后,两个NMN分子结合在一起形成NAD+分子。NMN能迅速被人体吸收,尤其是舌粘膜,2-3分钟进入血液循环,15分钟增加组织NMN含量,从而快速提高NAD+水平。

生命探索起源|NMN与端粒的关系:端粒长度=生命长度插图NMN

  NAD+,又称辅酶I,全称烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,是促进糖、脂肪和氨基酸代谢、参与能量合成的三羧酸循环的重要辅酶。每个细胞都有成千上万的反应。大量实验数据显示,NAD+广泛参与能量代谢、DNA修复、遗传修复、炎症、生物节律和压力阻力等关键细胞功能。

  端粒长度与NAD+辅酶息息相关

  端粒是染色体的重复末端,由双链TTAGG重复序列组成,在维持遗传信息稳定方面起着重要作用。端粒由特异性逆转录酶端粒酶维持,端粒酶抑制在大多数细胞中,只在干细胞、祖细胞和少数其他细胞中延长端粒。端粒酶和端粒粒。端粒酶和端粒长度已被证实会影响人类疾病和衰老。端粒缩短会损害干细胞和祖细胞在高增殖组织(如造血系统、肠道和皮肤)中的再生能力。端粒损伤的另一个公认病理结果是组织纤维化的风险增加,肝脏和肺最常受影响。

  Sirtuins是一种依赖NAD+的酶,通过翻译脱乙酰化和多个下游目标来影响不同的细胞过程,包括转录沉默、DNA重组、DNA修复、细胞凋亡和细胞代谢。Sirtuins与衰老、代谢和年龄相关的疾病密切相关。它对肝相关疾病的保护作用已被彻底研究。Sirtuins可以通过抑制NAD+的消耗酶或直接补充NAD+的前体NMN来激活,改善衰老引起的一些健康问题。

  此外,研究人员还测试了NAD+前体NMN能否改善端粒功能障碍引起的线粒体缺陷。基于对高效液相色谱的分析,NMN提高了小鼠肝组织中的NAD+水平,NAD+的增加逆转了G4小鼠肝组织中几个Sirtuin目标的高乙酰化,包括P53.FOXO1.PGC-1α.SOD2和CPS1,说明NMN增加了Sirtuins。

  结果表明,端粒功能障碍可诱发Sirtuin抑制,从而驱动端粒依赖性疾病,扩大我们对端粒和Sirtuins的理解,进一步将其作为DNA完整性、转录和代谢过程的重要调节因素。该研究还证实,补充NMN可以稳定端粒长度,给身体有NMN需求群体带来新的希望。